7-氨基頭孢烷酸(簡(jiǎn)稱(chēng)7-ACA)，是頭孢菌素關(guān)鍵性中間體，已成為當今國際抗生素市場(chǎng)的主角，按銷(xiāo)售額計，以頭孢菌素和青霉素為主的β-內酰胺類(lèi)抗生素發(fā)展最快，約占世界抗生素市場(chǎng)的70%。近10年來(lái)，頭孢菌素抗生素發(fā)展十分驚人，新品種紛紛登場(chǎng)，如頭孢克羅、頭孢呋辛鈉等。目前生產(chǎn)頭孢菌素總數在50種以上，臨床常用的頭孢品種也在30個(gè)以上。眾所周知，任何頭孢菌素品種均為半合成產(chǎn)品，即利用發(fā)酵頭孢菌C的裂解物7-ACA加化學(xué)側鏈縮合而成。故7-ACA無(wú)疑是合成各種頭孢菌素的關(guān)鍵性中間體。若無(wú)7-ACA原料，所有頭孢菌素生產(chǎn)必將成為“無(wú)米之炊”。世界上一些醫藥工業(yè)發(fā)達國家均十分重視7-ACA 的研究和生產(chǎn)。

以頭孢菌素C為原料來(lái)合成7-ACA，目前國內國外均采用酶法合成。以D-氨基酸氧化酶和GL-7-ACA?；笧榇呋诵牡膬刹矫阜ê铣晒に?，在成功取代化學(xué)合成工藝、極大降低工業(yè)污染等方面取得巨大成功后，隨著(zhù)7-ACA原料價(jià)格的不斷下探，逐漸被以頭孢菌素C?；笧榇呋诵牡囊徊矫阜ê铣晒に囁〈?。相較于兩步酶法工藝，一步酶法合成工藝具有設備投資小、反應工藝控制難度低、轉化率高、產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，因而其生產(chǎn)成本較兩步酶法合成工藝有很大優(yōu)勢。

技術(shù)特點(diǎn)

本項目在已有的頭孢菌素C?；冈夹蛄谢A上，篩選出對頭孢菌素C的活性和穩定性均有提高的新型突變體，并進(jìn)行固定化研究。目前該固定化酶反應轉化率可達99%以上，重復批次在200批左右，還有進(jìn)一步提升空間。后續在該突變體基礎上繼續進(jìn)行定向進(jìn)化和固定化研究，進(jìn)一步提高其反應活性和重復使用批次，以打破韓國的技術(shù)壟斷，進(jìn)一步降低國內7-ACA生產(chǎn)成本。

在現有突變體基礎上繼續進(jìn)行定向進(jìn)化和固定化研究，以篩選到活性和穩定性更強的突變體。

研究時(shí)間與階段 已有的突變體固定化酶正在進(jìn)行小試研究。

投資與收益

7-ACA目前為國內最大的抗生素原料之一，其全國總產(chǎn)量約為15000噸/年。若一步酶法合成工藝升級成功，則每公斤7-ACA的生產(chǎn)成本至少降低10元。全國普及的話(huà)，按15000噸/年的產(chǎn)量計算，每年可節約成本達1.5億元；按2000噸/年產(chǎn)量計算，每年也可節約成本0.2億元，具有極大的利潤空間。

對于技術(shù)升級，從兩步酶法合成工藝升級到一步酶法合成工藝，對現有設備設施改造極小，固定資產(chǎn)投資不大。