6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanic acid, 6-APA）由青霉素鉀鹽裂解而成，是生產(chǎn)半合抗青霉素類(lèi)抗生素重要中間體。其用途主要集中在兩個(gè)方面，一個(gè)是作為合成氨芐西林和阿莫西林等半合成青霉素藥品的主要中間體；二是作為擴環(huán)后成為7-ADCA的主要原料，而我國目前將6-APA擴環(huán)后成為7-ADCA的工藝尚未成熟，故6-APA第二類(lèi)用途的需求量較小，目前主要集中在第一個(gè)用途。據了解，2010年全國6-APA產(chǎn)能已達1.65萬(wàn)噸，2011年為2.1萬(wàn)噸，2012年為2.8萬(wàn)噸，2013年已達3萬(wàn)噸左右，增長(cháng)速度十分驚人。

關(guān)于6-APA的生產(chǎn)，目前各大制藥廠(chǎng)商采用的均為產(chǎn)業(yè)升級后的酶法制備工藝，即以青霉素鉀鹽為原料，在固定化青霉素G?；傅淖饔孟滤馍?-APA，相較于過(guò)去化學(xué)合成來(lái)說(shuō)，大大減少了環(huán)境污染，并提高了產(chǎn)品收率和產(chǎn)品質(zhì)量。因而水解型青霉素G?；冈谥苽涔に囍兄刂兄?，開(kāi)發(fā)活性高且重復使用批次多的固定化酶，將會(huì )進(jìn)一步降低6-APA的生產(chǎn)成本。 　　

技術(shù)特點(diǎn)

本項目將青霉素G?；钢亟M到基因工程菌中，如大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、畢赤酵母等，并實(shí)現大規模發(fā)酵培養，發(fā)酵酶活單位可達到四萬(wàn)以上。開(kāi)發(fā)的固定化酶重復批次可達800批以上，單次反應在90min內底物轉化率在99%以上。與各大制藥廠(chǎng)商現有技術(shù)相比，我們所開(kāi)發(fā)的固定化酶處于領(lǐng)先水平。

后續將從發(fā)酵工藝和固定化工藝兩個(gè)方面繼續進(jìn)行優(yōu)化，不斷提高酶的發(fā)酵單位酶活和固定化酶的重復使用批次。 　　

研究階段

目前該項目處于公斤級規模的中試研究階段。 　　

投資收益

6-APA在2013年全國產(chǎn)量已達3萬(wàn)噸。近來(lái)隨著(zhù)阿莫西林的市場(chǎng)回暖，阿莫西林的總產(chǎn)量達到1.8萬(wàn)噸左右，對6-APA的需求量進(jìn)一步增加。固定化青霉素G?；傅闹貜褪褂门卧礁?，其在6-APA生產(chǎn)中所占的成本就越低。以每公斤6-APA節約成本按1元來(lái)計算，若年產(chǎn)5000噸6-APA，則每年可節約成本500萬(wàn)元，具有極大的利潤空間。