在諸多調脂藥中，他汀類(lèi)藥物是目前公認的效果最好的一種，具有選擇性好、療效高、副作用少的特點(diǎn)。瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白膽固醇最強的藥物，被稱(chēng)為“超級他汀”，全球銷(xiāo)售額高達65億美元。（R）-3-羥基戊二酸乙酯是合成瑞舒伐他汀側鏈的關(guān)鍵中間體，基于現有合成方法中存在的立體選擇性差、底物濃度低、反應步驟多或環(huán)境污染嚴重等問(wèn)題，亟待開(kāi)發(fā)新的綠色環(huán)保合成工藝。（R）-3-羥基戊二酸乙酯的市場(chǎng)售價(jià)約1700元/公斤，年需求量約100噸。

技術(shù)特點(diǎn)

本項目以(R)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯為原料，篩選獲得了一種能夠催化高濃度(R)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的水解酶。在最佳反應條件下，底物濃度達到235.5 g/L，轉化率>99%，轉化時(shí)間4-6小時(shí)，綜合收率>95%。

為了提高該酶的穩定性、底物耐受及循環(huán)使用次數，對其進(jìn)行了固定化研究。固定化細胞循環(huán)使用16次活力沒(méi)有明顯下降，時(shí)空產(chǎn)率達到625.5 g·L-1·d-1。

研究時(shí)間與階段

項目已完成公斤級規模小試實(shí)驗，預計2015年完成中試。

投資與效益分析

（R）-3-羥基戊二酸乙酯的市場(chǎng)價(jià)格為1700元/公斤左右，我們開(kāi)發(fā)的（R）-3-羥基戊二酸乙酯的新工藝預計能將生產(chǎn)成本大幅降低，利潤率極高。以年產(chǎn)100噸計算，年利潤可超千萬(wàn)元。